Endokrinná terapia rakoviny prsníka je dôležitým prostriedkom liečby rakoviny prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.Hlavnou príčinou liekovej rezistencie u pacientov s HR+ po prvolíniovej terapii (tamoxifén TAM alebo inhibítor aromatázy AI) sú mutácie v géne estrogénového receptora α (ESR1).Pacienti, ktorí dostávali selektívne degradátory estrogénových receptorov (SERD), mali prospech bez ohľadu na stav mutácie ESR1.
27. januára 2023 FDA schválil elacestrant (Orserdu) pre ženy po menopauze alebo dospelých mužov s pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka s mutáciami ER+, HER2-, ESR1 a progresiou ochorenia po aspoň jednej línii endokrinnej terapie.onkologických pacientov.FDA tiež schválil test Guardant360 CDx ako doplnkové diagnostické zariadenie na skríning pacientov s rakovinou prsníka, ktorí dostávajú elastran.
Toto schválenie je založené na štúdii EMERALD (NCT03778931), ktorej hlavné zistenia boli publikované v JCO.
Štúdia EMERALD (NCT03778931) je multicentrická, randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná klinická štúdia fázy III, do ktorej bolo zaradených celkovo 478 postmenopauzálnych žien a mužov s ER+, HER2- pokročilým alebo metastatickým ochorením, z ktorých 228 malo ESR1 mutácie .Štúdia vyžadovala pacientov s progresiou ochorenia po predchádzajúcej endokrinnej liečbe prvej alebo druhej línie vrátane inhibítorov CDK4/6.Vhodní pacienti dostali najviac chemoterapiu prvej línie.Pacienti boli randomizovaní (1:1), aby dostávali erastrol 345 mg perorálne raz denne (n=239) alebo endokrinnú liečbu podľa výberu skúšajúceho (n=239), vrátane fulvestrantu (n=239).166) alebo inhibítory aromatázy (n=73).Štúdie boli stratifikované podľa stavu mutácie ESR1 (zistené vs. nezistené), predchádzajúcej liečby fulvestrantom (áno vs. nie) a viscerálnych metastáz (áno vs. nie).Stav mutácie ESR1 bol stanovený pomocou ctDNA pomocou testu Guardant360 CDx a bol obmedzený na mutácie ESR1 missense v doméne viažucej ligand.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bolo prežívanie bez progresie (PFS).Štatisticky významné rozdiely v PFS boli pozorované v populácii so zámerom liečiť (ITT) a podskupinách pacientov s mutáciami ESR1.
Medzi 228 pacientmi (48 %) s mutáciou ESR1 bol medián PFS 3,8 mesiaca v skupine s elacestrantom oproti 1,9 mesiaca v skupine s fulvestrantom alebo inhibítorom aromatázy (HR=0,55, 95 % CI: 0,39-0,77, obojstranná p-hodnota = 0,0005).
Prieskumná analýza PFS u 250 (52 %) pacientov bez mutácií ESR1 ukázala HR 0,86 (95 % CI: 0,63 – 1,19), čo naznačuje, že zlepšenie v populácii ITT bolo do značnej miery možné pripísať výsledkom v populácii s mutáciami ESR1.
Najčastejšie nežiaduce udalosti (≥10 %) zahŕňali laboratórne abnormality vrátane muskuloskeletálnej bolesti, nauzey, zvýšeného cholesterolu, zvýšenia AST, zvýšenia triglyceridov, únavy, zníženia hemoglobínu, vracania, zvýšenia ALT, zníženia sodíka, zvýšeného kreatinínu, zníženej chuti do jedla, hnačky, bolesti hlavy, zápcha, bolesti brucha, návaly horúčavy a poruchy trávenia.
Odporúčaná dávka elastrolu je 345 mg perorálne jedenkrát denne s jedlom až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.
Toto je prvý perorálny liek SERD, ktorý dosiahol pozitívne výsledky v hlavnej klinickej štúdii u pacientok s ER+/HER2- pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka.A bez ohľadu na všeobecnú populáciu alebo populáciu s mutáciou ESR1, Erasetran priniesol štatisticky významné zníženie PFS a rizika úmrtia a preukázal dobrú bezpečnosť a znášanlivosť.
Čas odoslania: 23. apríla 2023
